Порушення імпорту білків у мітохондрії посилило імуногенність пухлин
Дослідники встановили, що дефекти імпорту білків у мітохондрії підвищують імуногенність пухлин у моделях меланоми мишей.
Дослідники з Гарвардської медичної школи та Інституту раку Дана—Фарбер встановили, що порушення імпорту білків у мітохондрії підвищує імуногенність пухлин. Робота вивчала, як дефекти цього внутрішньоклітинного процесу впливають на взаємодію пухлинних клітин з імунною системою.
Про результати дослідження повідомляє Nature. Авторами статті стали Томас Д. Джексон, Джонатан М. Палоцці, Крістофер Д. Макганн, Тевіс Вітале та інші науковці; кореспондентом роботи вказано Пере Пуйгсервера.
Моделі меланоми та гени імпорту
У дослідах використали клітинні моделі меланоми мишей B16-BL6 і YUMM1.7. Науковці аналізували клітини зі змінами в генах Agk, Timm10b, Timm17b і Timm50, що пов’язані з імпортом білків до мітохондрій. Для перевірки цього процесу вони проводили лабораторні тести імпорту білків COQ9 та OTC до ізольованих мітохондрій.
Дослідники також порівнювали ріст пухлин у мишей C57BL/6 з повноцінною імунною системою та у мишей Foxn1 nu. Окремо у моделі пухлин B16-BL6 зі змінами Timm50 застосували антитіло проти CD8β, щоб виснажити популяцію CD8-позитивних Т-клітин.
Дані для подальшої перевірки
Автори застосували RNA-секвенування, протеомний і метаболомний аналізи. Дані протеоміки вони розмістили в базі PRIDE під номером PXD069846, а набори RNA-seq — у GEO під номерами GSE347225 та GSE320547. Оброблені результати RNA-seq, протеоміки й метаболоміки додані до статті у вигляді додаткових таблиць.
Дослідження фінансували, зокрема, Національні інститути здоров’я США, Міністерство оборони США, Melanoma Research Foundation та American Cancer Society.
